El nacimiento de Palazzuolo está vinculado a su función viaria dentro del Valle del Senio, antigua carretera que conducía a la zaona apenninica de Cà Vagnella, para después conectarse a la romana via Faentina.
La topografía de la zona es, sin duda, de origen latino, como muestran los nombres de Bibbiana, Susinana, Ghizzana y otros.
La parroquia de Misileo, ubicada en la frontera entre la diócesis de Florencia y de Imola, al norte de Palazzuolo, representa el asentamiento humano más importante en los tiempos antiguos.
Esta localidad está en la zona del Mugello.